免疫相关不良反应如何处理？止痛药影响？张力教授来支招了！

*仅限医学专业专业人士阅读参考

近些年，许多研究成果推测，免疫反应治疗法对于恶性的较低，因而在外科系统设计更为广泛。

但由于系统设计经验不足，免疫反应治疗法不良反应（irAE）的处理方式成外科医生困难重重的缺陷：

如何处理方式irAE？

持续性亦会直接影响免疫反应治疗法吗？

除了持续性，还有哪些方法处理方式irAE？

近日，在第十六届CSCO实为高峰论坛的亦会场上，侧向讲师以“免疫反应牵涉到不良反应的处理方式”专题进行了就职演说，可否了irAE的相似外科缺陷。

irAE的5大基本特征，你其实几个？

免疫反应治疗法是通过发动免疫反应系统，控制恶性。它包含介导、T肝细胞（检测点酶抑制剂、共刺激抗原激动剂）、T肝细胞的改建、溶瘤病毒、针对其他肝细胞类型的治疗法以及制剂。

而这些治疗法显然产生：

免疫反应平衡前提的不均；

接合抗体的产生；

介导/化学生物体牵涉到不良反应；

脱靶效应；

肠道菌群不均。

这便是irAE时有发生的前提。irAE基本特征包含：

▌ irAEs心血管疾病低且少

尽管除此以外的外科证据推测，irAE基本上来说心血管疾病低且较少，以1~2级为主。

有研究成果分析方法化学疗法和免疫反应治疗法的各个不良流血事件（AE）心血管疾病，结果见到：基本上来说免疫反应治疗法的AE时有发生少于化学疗法。

注记1 irAE与化学疗法牵涉到AE的对比

值得请注意的是，并非并未3~4级的irAE。情况严重的irAE同样可以产生病症暂缓治疗法或者产生必逆的内脏损伤。

▌ 所致多内脏

irAE可在全身多个内脏观察到，且irAE显现出一定个体化的基本特征。对irAE陌生的医生，识别好像相对不便。侧向讲师详列了相似、鲜见的irAE以供参考：

注记2 相似、鲜见的irAE

▌ irAE发作等待时间和间隔等待时间必假设

相比化学疗法，irAE的发作等待时间和间隔等待时间或许与治疗法等待时间多种不同步，且与所致内脏密切牵涉到。

有研究成果对CTLA-4酶抑制剂、PD-1/PD-L1酶抑制剂请注意到irAE等待时间进行分析方法。结果见到：各个内脏请注意到irAE的等待时间并不相同；CTLA-4酶抑制剂联合行动PD-1/PD-L1酶抑制剂时，时有发生irAE来得多。

左图1 CTLA-4酶抑制剂、PD-1/PD-L1酶抑制剂请注意到irAE等待时间

▌ irAE谱及时有发生风险多种不同

多种不同免疫反应原位酶抑制剂irAE的时有发生和情况严重持续性大多多种不同。有研究成果见到，CTLA-4酶抑制剂时有发生全身性、垂体炎、皮疹和皮肤瘙痒较多；PD-1/PD-L1酶抑制剂时有发生肺炎、躯干溃疡、心血管疾病和白癜风来得相似。

左图2 CTL-4酶抑制剂、PD-1/PD-L1酶抑制剂时有发生irAE谱

但需要请注意，多种不同免疫反应原位酶抑制剂的irAE谱不是绝对分开的。在免疫反应治疗法时，不应只瞩目相应的免疫反应原位酶抑制剂“常时有发生”的irAE。

外科医生显然有一个疑问：CTL-4酶抑制剂的毒性相等PD-1/PD-L1酶抑制剂吗？

侧向讲师提到，有meta分析方法间接地比较了2种免疫反应原位酶抑制剂时有发生irAE的情况，结果见到：CTL-4酶抑制剂和PD-1/PD-L1酶抑制剂的irAE心血管疾病并无差异。

左图3 免疫反应原位酶抑制剂联合行动病患时有发生irAE对比

▌ 免疫反应治疗法联合行动其他治疗法的irAE心血管疾病来得高

大量研究成果证据见到，免疫反应治疗法联合行动病患时，irAE心血管疾病较低：

CTLA-4酶抑制剂与PD-1/PD-L1酶抑制剂联合行动，irAEs心血管疾病和情况严重持续性升温；

PD-1/PD-L1酶抑制剂联合行动、序贯酪氨酸激酶酶抑制剂（TKI），需请注意情况严重AE；

PD-1/PD-L1酶抑制剂联合行动化学疗法显然降低irAEs心血管疾病和情况严重持续性。

难以识别，接二连三而至的irAE，确实怎么处理方式？

免疫反应治疗法牵涉到内脏多、与治疗法并未“明显连系”，是不是如何处理方式？

侧向讲师结合irAE管理者一致和手册来支招了！

▌ irAEs的核心：持续性系统设计

侧向讲师提到，对于大多数irAEs，可以通过暂停给药±皮质孕酮控制和翻盘；少数需要加用免疫反应酶抑制剂和终生停药。

持续性的来得进一步不言而喻。在采用持续性时，必要早期足量、极快再进一步，同时尽力公共卫生显然带给的AE。

注记3 对于多种不同irAE情况严重持续性分级，相应的策略

病症采用持续性如遇需要再进一步时，必要按周再进一步。切忌再进一步过快，否则显然直接影响下次持续性的。

对于长年采用持续性的病症，必要如何公共卫生其药物呢？

侧向讲师结合NCCN 2019手册和中国国情，对于长年采用孕酮打压irAEs的建议有：

注记4 长年采用孕酮打压irAEs请注意事项

▌ 外科不安：持续性直接影响免疫反应治疗法吗？

持续性在一定持续性上亦会抑制免疫反应功能。JCO曾分别在2018、2019年发注记2篇数据流研究成果。2018年的真实世界研究成果结果见到采用持续性确实亦会直接影响免疫反应治疗法的；而2019年的数据流研究成果结果认为采用持续性并未直接影响免疫反应治疗法。

左图4 持续性采用与免疫反应治疗法研究成果截左图

这两个结果“截然多种不同”，给外科医生处理方式irAE带给了很大的不安。

侧向讲师提到，如果是处理方式irAE采用孕酮，并并未直接影响免疫反应治疗法；如果出于其他的原因采用孕酮，亦会直接影响免疫反应治疗法。

▌ 持续性效果不好，怎么办？

多数irAEs采用持续性能够大大降低或翻盘。但对于介导、化学生物体惹来的irAEs则需要个体化诊疗策略。

侧向讲师认为：在请注意到irAE的病症采用孕酮无效时，必要当即考虑介导惹来的irAEs。同时必要考虑邀风湿科亦会诊，采用针对多种不同的介导的单抗达到大大降低或翻盘的目的。

本文首发：医学频道 本文作者：茶叶 本文审核：侧向